Câu chuyện trở lại với ngôi làng Xì Trum, nơi mà mỗi ngày đều là lễ hội. Bỗng một ngày, sự yên bình của ngôi làng bị phá vỡ khi Tí Vua bị bắt cóc một cách bí ẩn bởi hai phù thủy độc ác Gà Mên và Cà Mên. Từ đây, Tí Cô Nương phải dẫn dắt các Tí đi vào thế giới thực để giải cứu ông. Với sự giúp đỡ của những người bạn mới, các Tí sẽ bước vào cuộc phiêu lưu khám phá định mệnh của mình để cứu lấy vũ trụ.
