Án Mạng Trên Sông Nile xoay quanh chuyến đi tham quan Ai Cập của thám tử Poirot. Trên chiếc du thuyền nhỏ, ông bắt gặp một cặp nam thanh nữ tú: nàng triệu phú trẻ Linnet Doyle và người chồng mới cưới Simon Doyle đang hưởng tuần trăng mật. Chuyến đi hạnh phúc của hai người bị phá hỏng bởi người tình cũ của Simon - Jacqueline de Bellefort không ngừng bám theo phá đám.
